摘要：假尿苷合成酶（PUSs）負(fù)責(zé)假尿苷（Ψ）在 RNA 中的修飾。然而，對于 PUS 酶的活性和功能現(xiàn)在還知之甚少。該文章發(fā)現(xiàn)人源的 PUS10 與 microprocessor（DROSHA-DGCR8 復(fù)合體）有共表達。PUS10 的缺失會導(dǎo)致大量成熟的 miRNA 的表達水平顯著降低，并造成前體 microRNA（pri-miRNAs）的積累。這說明，PUS10 能夠直接結(jié)合 pri-miRNA，并與 microprocessor 相互作用，促進 miRNA 的生成，這個過程與 PUS10 的催化活性無關(guān)。此外，文章開發(fā)了測定 tRNAome 中 Ψ 修飾的測序技術(shù)，并鑒定了 PUS10 的完整 tRNA 底物圖譜。該文發(fā)現(xiàn)了 PUS10 在核 miRNA 加工和細(xì)胞質(zhì) tRNA 假尿苷化中的不同功能。

Transcriptional response of springtail (Folsomia candida) exposed to decabromodiphenyl ether-contaminated soil.

發(fā)表期刊：Sci Total Environ（IF:5.6）

伯豪生物產(chǎn)品：表達譜芯片

摘要：十溴二苯醚（BDE209）是一種廣泛使用的溴化阻燃劑，由于其持久性和毒性，已成為常見的土壤污染物。但是，關(guān)于 BDE209 對土壤無脊椎動物的分子水平影響知之甚少。該文章檢測了土壤中暴露于 BDE209（0.81mg/kg）2 天、7 天和 14 天的跳蟲（Folsomia candida）基因轉(zhuǎn)錄的變化。在暴露 2 天和 7 天后，文章鑒定了 16 個和 771 個顯著差異表達基因，并且在兩個時間點之間沒有明顯的共用基因。暴露 14 天后，沒有基因受到影響。根據(jù) 2 天和 7 天暴露的差異表達基因注釋，研究發(fā)現(xiàn) BDE209 影響了涉及脫皮、神經(jīng)信號傳遞和解毒基因的轉(zhuǎn)錄。結(jié)果表明，BDE209 可通過蛻皮激素途徑破壞跳蟲蛻皮，并通過破壞某些神經(jīng)遞質(zhì)信號途徑而引起神經(jīng)毒性。該研究為 BDE209 對跳蟲的毒性機制提供了依據(jù)。

CDK2 suppression synergizes with all-trans-retinoic acid to overcome the myeloid differentiation blockade of AML cells.

發(fā)表期刊：Pharmacol Res（IF:5.6）

伯豪生物產(chǎn)品：RNA-seq

摘要：白血病細(xì)胞的一個特征是細(xì)胞成熟過程中分化受阻。全反式維甲酸（ATRA）已成功應(yīng)用于治療 M3 型 AML（APL，10%），但對其余非 APL 型 AML 患者（90%）療效不佳。因此，研究將 ATRA 治療的有效性擴展到非 APL-AML 的策略是一個關(guān)鍵的研究途徑。該研究評估了 CDK2 抑制和 ATRA 對 AML 在體內(nèi)外的協(xié)同作用。研究確定了 CDK2 敲除和 CDK2 的藥理抑制劑都使 AML 細(xì)胞的三種亞型（包括兩個非 APL 細(xì)胞）對 ATRA 誘導(dǎo)的細(xì)胞分化敏感。RNA 序列分析表明，分化成熟途徑的轉(zhuǎn)錄激活在這一協(xié)同效應(yīng)中起著重要作用。下調(diào) CDK2 致敏 AML 細(xì)胞對 NOD-SCID 小鼠中 ATRA 誘導(dǎo)的白血病細(xì)胞植入有抑制作用，并與 ATRA 結(jié)合時可促進 AML 母細(xì)胞分化。該研究不僅為進一步驗證 CDK2 作為分化治療的靶標(biāo)提供了相關(guān)的實驗證據(jù)，而且表現(xiàn)了 CDK2 抑制劑在 ATRA 的 AML 分化治療的未來臨床應(yīng)用可能性。